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신경 퇴행성 질환의 메커니즘에 대한 새로운 통찰력

독일 연구원들의 연구 결과는 뇌의 과민성 면역 세포가 신경퇴행성 질환의 진행 과정에서 보호 효과를 가질 수 있다는 견해를 뒷받침합니다.

학자들은 현재 TREM2라는 수용체를 통해 뇌의 면역 세포 활동을 조절하는 것이 신경 퇴행성 질환 과정에 상당한 영향을 미칠 수 있다고 생각하고 있습니다. 따라서 그들은 TREM2를 활성화하는 것이 약물 연구를 위한 유망한 접근 방식으로 보고 있습니다.

"소교세포(microglia)"라고 불리는 뇌의 면역 세포는 병원체에 대항하여 작용하고 세포 파편을 제거하는 데 도움이 되며 또한 신경 건강을 유지합니다. 그러나 알츠하이머병 및 기타 신경퇴행성 질환에서 이러한 세포는 만성 및 이에 따른 유해한 염증 과정과 관련되기 때문에 전통적으로 과도한 면역 반응으로 간주되는 "과활동성" 상태에 들어갑니다. 그러나 현재의 결과는 이 견해를 부분적으로 새로운 관점으로 제시합니다. DZNE의 연구 그룹 리더이자 교수인 크리스티안 하스(Christian Haass)는 "일반적인 믿음과 달리 우리의 연구 결과는 과민성 소교세포가 좋은 측면이 있다는 가설을 뒷받침합니다. 최근에 이미 이에 대한 증거가 있습니다. 우리 연구는 이제 추가 징후를 제공합니다"라고 말했습니다. LMU München에서 생화학 박사.

작용하는 항체

이전 연구에서 Haass와 동료들은 "활성 스위치"로 미세아교세포의 세포막에 고정되어 있는 TREM2라는 단백질을 확인했습니다. 미국 회사인 Denali Therapeutics와 공동 개발한 TREM2에 결합하고 활성화하는 항체를 사용하여 연구원들은 이 분자 스위치를 전환하여 소교세포 활성을 높이는 데 성공했습니다. "당시 우리는 실험실 실험에서 이러한 방식으로 활성화된 미세아교세포가 알츠하이머병의 전형적인 단백질 침착물인 악명 높은 아밀로이드 플라크를 보다 효과적으로 제거하는 것을 보았습니다."라고 Haass는 설명합니다. "그러나 우리는 일반적으로 믿어지는 것처럼 미세아교세포의 과도한 활성화가 해를 입힐 수 있다는 점을 우려했습니다."

현재 연구는 당시 수행된 조사를 확장합니다. 연구자들은 미세아교세포 활동을 증가시키는 대신에 그 반대를 추구했습니다. "우리는 과민성 소교세포의 활동을 하향 조절했을 때 질병 병리학에 미치는 영향을 알고 싶었습니다."라고 Haass는 말합니다. 이번에는 TREM2 수용체를 무력화시켜 뇌의 면역세포 활동을 감소시키는 항체를 사용했다.

실험실 연구

신경퇴행성 질환의 한 예로 연구진은 GRN-연관 전측두엽 변성(GRN-associated frontotemporal lobar degeneration), 줄여서 GRN-FTLD에 초점을 맞췄다. "이것은 광범위한 비정상적인 행동을 동반하는 유전적이고 드문 형태의 치매입니다. 영향을 받은 개인 중 일부는 충동적이고 공격적이지만 다른 일부는 무관심합니다."라고 뇌졸중 및 뇌졸중 연구소(Institute for Stroke)의 신경생물학자인 Dominik Paquet 교수는 설명합니다. LMU Klinikum München의 치매 연구, 그의 연구 그룹도 현재 연구에 참여했습니다.

"GRN-FTLD는 잘 설명되어 있으며 실험실 연구를 위한 좋은 옵션이 있습니다. 따라서 우리는 이 질병을 예로 들어 활동성 소교세포가 신경변성의 병리학에 기여하는 방법을 조사했습니다"라고 LMU München의 생화학자인 Dr. Anja Capell은 말합니다. 현재 연구를 공동 설계한 사람입니다.

연구팀은 실험에 다른 세포 배양을 사용했습니다. 여기에는 인간 줄기 세포에서 파생된 미세아교세포 또는 GRN-FTLD 환자로부터 직접 얻은 세포가 포함됩니다. GRN-FTLD의 특징적인 유전적 특성을 가진 마우스도 연구되었습니다.

소교세포 활동이 적다고 해서 나아지지 않았습니다.

"우리의 데이터는 TREM2 신호 전달의 억제를 통해 미세아교세포 활성화 상태를 감소시키는 것이 실제로 가능함을 시사합니다. 따라서 과잉행동은 가역적이며 주어진 것이 아닌 일방통행이 아닙니다."라고 Anja Capell은 말합니다. "그러나 병리는 개선되지 않고 결과적으로 악화되었고, 뉴런 간의 접촉 손실인 시냅스가 증가했습니다. 우리는 또한 뉴런 손상에 대한 바이오마커의 수준이 상승하는 것을 발견했습니다."

이러한 결과는 예상치 못한 결과입니다. "우리는 스스로 놀랐습니다. 그러나 일반적인 믿음과 달리 과활성화된 미세아교세포는 특정 신경 보호 기능을 유지하는 것으로 보입니다. 적어도 이것은 우리가 연구한 모델 시스템에 적용됩니다"라고 Christian Haass는 말합니다. "반대로, 이것은 미세아교세포의 활성이 조절된 증가가 질병 진행을 어느 정도 억제하는 데 도움이 될 수 있음을 의미합니다. 이를 위해 저는 TREM2 수용체를 효능제 항체, 즉 활성화 항체로 표적화하는 것이 유망하다고 생각합니다. "

Source : www.dzne.de