糖尿病のための胚性幹細胞の研究

— 2015-06-22

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糖尿病のための胚性幹細胞の研究 : 幹細胞からヒトインスリン産生細胞の数十億にs

Published Date : October 9, 2014
ReSource : Havard Stem Cell Institute | Generation of Functional Human Pancreatic β Cells In Vitro (Volume 159, Issue 2, p428–439, 9 October 2014) | http://www.biosciencetechnology.com/

ヒト幹細胞由来のβ細胞がマウスで膵島様のクラスターを形成しています。二週間腎臓彼らはマウスに糖尿病を排除し、インスリンを作っていたに移植後。

新しい糖尿病治療に向けての大きな一歩

ハーバード幹細胞の研究者が、今日は、彼らが1型糖尿病のために真に有効な治療法、年間約$15億円の費用で推定300万アメリカ人に影響を与える条件を見つけるための探求に大きな飛躍をしたことを発表しました。出発点として、ヒト胚性幹細胞を、科学者は、最初に最もにおける同等の細胞移植および薬学的目的のために必要な膨大な量の、ヒトのインスリン産生β細胞の一種で、通常はβに機能するあらゆる方法を生成することができます細胞。
彼のその後の乳児の息子サムは1型糖尿病と診断されたときに23年前に、病気の治療法を見つけることに彼のキャリアを捧げ仕事とを導いたダグメルトンは、彼がする細胞を用いたヒトの移植試験を持っているしたいと考えていると述べました数年以内に進行中。
「私達はちょうど1前臨床段階離れてフィニッシュラインからなりました。」その娘エマはまた、1型糖尿病がありメルトンは、言いました。新しい仕事のレポートは、ジャーナル「セル」が本日公開されています。

メルトンの研究室のFelicia W. Pagliuca、Jeff Millman、Mads Gurtlerは「セル」紙に共同最初の執筆者です。研究グループと紙の著者はハーバード大学の学部があります。メルトン教授は、”あなたはこのようなものは、あなたがそれをさまざまな方法をテストするまで、仕事に行くされていることを確実に知ることはありません」と述べました。（彼はハーバード大学のザンダー大学教授ハワードヒューズ医学研究所研究者です）。
「私たちは、マウスにおいてこれらの細胞をグルコースを含む3つの別々の挑戦を与えていると、彼らはそれが本当にエキサイティングだった、適切に応えてきました。」
「これは、我々は常に可能だと思った何かができることを知って喜ばしいた」と彼は続け、「多くの人々は、それが動作しないだろうと感じました。私たちはこれではない可能性がありました示していた場合、私はこの全体のアプローチをあきらめなければならなかったでしょう。今、私は本当に通電よ。」
メルトンは、幹細胞由来のβ細胞は、現在、非ヒト霊長類を含む、動物モデルにおいて試験を受けていると述べました。
エレイン・フックスは、としてそれを歓迎し、「幹細胞分野でこれまでで最も重要な進歩の一つであり、私はこの驚くべき成果のために私の同僚を拍手で世界中の多くの人に参加します。」
彼は言いました。「何十年もの間、研究者はインスリンを産生する条件下で培養し、継代長期的可能性があり、ヒト膵臓β細胞を生成しようとしました。メルトンと彼の同僚は、今、このハードルを克服し、糖尿病における創薬・移植治療のための扉を開きました。」
そしてホセMD.Oberholzer、シカゴのイリノイ大学の手術、内分泌糖尿病および生物工学の助教授、その膵島および膵臓移植プログラムのディレクターおよび移植の部門のチーフは、仕事は「今日で説明した前記しますセルは、「糖尿病の歴史の中で凹みを残します。ダグメルトンは、インビトロでヒト膵島細胞を生成する方法を見つけるためにハードワークの寿命に入れています。彼がそれを作りました。これは驚異的な成果です。

メルトン、共同科学ハーバード幹細胞研究所のディレクター、および幹細胞と再生生物学の大学の学部 – 彼は彼の探求を開始した後十年以上に作成されたその両方が – 彼は彼の息子と娘を言ったとき、彼らがいたことを言いました驚くほど穏やか。「私はすべての子供たちのように、彼らはいつも私はこれを行うと言った場合、私はそれを行うだろうと仮定だと思う」と彼は自己卑下にやにや笑いながら言いました。
1型糖尿病は、体が体内のグルコース調節のために必要なインスリンを産生するすべての膵臓β細胞を殺すオフする自己免疫代謝状態です。したがって、治療の開発の最後の前臨床段階は、免疫系の攻撃から治療を受けて、各患者に移植しなければならないであろう約150万個の細胞を保護することを含みます。メルトンは、ダニエル・G・アンダーソン、応用生物学のサミュエルA. Goldblith教授、化学工学、医学工学・科学研究所学科の准教授、とコッホで細胞を保護するために、注入装置の開発に協力していますMITの研究所。
メルトンはアンダーソンとMITの彼の同僚は、現在テストしているデバイスは、これまで何ヶ月も免疫攻撃からマウスに移植β細胞を保護していると述べました。 “彼らはまだインスリンを生産している、「メルトンは言いました。
糖尿病の治療薬として細胞移植は、まだ本質的に実験的なもので死体から細胞を使用して、強力な免疫抑制剤の使用を必要とし、患者のごく少数に利用できるようになりました。
MITのアンダーソンはメルトンの研究室の新作は、「糖尿病のための非常に重要な進歩であると述べました。幹細胞の分化制御を介してグルコース応答性、ヒトβ細胞を生成する能力は、新しい治療法の開発を加速することは間違いありません。特に、この進歩は、細胞治療を待っている糖尿病患者のための組織の本質的無限の供給への扉が開かれます。」
リチャードA.インゼル、MD、JDRFの最高科学責任者、メルトンの仕事の資金提供者は、「JDRFは博士メルトンと彼のチームによる成熟、機能的なヒトβ細胞の大量生産に向けて、この進歩に興奮していると述べました。この重要な成果は、1型糖尿病患者において膵島置換のための細胞源として機能する可能性を有しており、β細胞の生存または再生を促進するβ細胞療法の発見およびβ細胞の健康を監視するためのバイオマーカーのスクリーニングの開発のためのリソースを提供することができます生存病気のすべての段階のための治療戦略を導くために。」
メルトンは彼らのサポートがされている」と言って、若年性糖尿病研究財団とヘルムズリー公益信託の両方に感謝の意を表明し、かつ不可欠であり続けています。私はまた、その信仰私たちのビジョンでは、この作業が始まった、と私たちは今日どこに私たちを得る助けハワードとステラヘフロンを、感謝する必要があります。」
糖尿病患者は、一日のインスリンを複数回注射することにより、一般的な制御の下で彼らのグルコース代謝を維持することができますが、それは適切に代謝を制御するために必要な絶妙な微調整の種類を提供していない、とコントロールの欠如は、手足の損失に盲目から合併症の壊滅につながります。
2型糖尿病と住んで26以上の万人のアメリカ人の約10％が、インスリン注射に依存しており、おそらくベータ細胞移植の候補となり、メルトンは述べています。「他のグループは、患者での使用に適したものとして成熟したベータ細胞を生産していない幹細胞からβ細胞の種類を、導出他の研究室の以前の報告がなされている、 “と彼は言いました。「最大のハードルは、インスリン分泌β細胞を検出するグルコースに取得してきました、それは私たちのグループが行っているものです。」
上に引用機関や個人に加えて、作業はハーバード幹細胞研究所、国立衛生研究所、およびJPB財団によって資金を供給されました。

Cited: Pagliuca, F., Millman, J. and Gürtler, M, et. al. Generation of functional human pancreatic beta cells in vitro. Cell. October 9, 2014.

初めは、赤色培養培地および細胞を含むスピナーフラスコを、細胞が見るにはあまりにも小さいことを示しています。フラスコ内には、磁気攪拌棒を見ることができ、フラスコを磁気撹拌機の上に置かれています。
これは、画像の経時変化のシリーズが続いている、などの単一細胞のどの細胞タルトを示す、拡大して、次の数日間クラスタに非常に急速に成長します。クラスタのサイズは、最後にヒト膵島の大きさと同じです。
最終的な画像は、離れてスピンし6人の患者のための十分な6フラスコを、示しています。よく見ると、あなたは、粒子が周囲に回転して見ることができる、白いほこりやドットがそれぞれ約1000個の細胞を含む細胞のクラスタは、あります。

さらに競争
BetaLogicsは、糖尿病のためのES細胞と同様の前臨床的成功を記述する4週間前ネイチャーバイオテクノロジーに論文を発表しました。BetaLogicとViaCyte両方はジョンソン・エンド・ジョンソンとの契約を結んでいます。
ES細胞は、黄斑変性症のための試験でもあります。これらは、心不全での試験のために向かっています。
そして、この記事では、彼らがその臨床試験に参加することができ、いくつかの問い合わせがあります。私たちはその研究結果が良好に動作します期待しています。

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